La tristement célèbre épidémie de peste qui enflamma la Provence de 1720 à 1722 épargna Grambois, comme, du reste, une bonne partie de la Haute-Provence. Contrairement à certaines des communautés voisines, la nôtre ne connut pas les affres de ce mal invisible que l'on avait un peu oublié et qui resurgit de manière si spectaculaire au début du XVIII^e siècle.

L'accostage à Marseille en mai 1720 du Grand-Saint-Antoine, venant de Syrie avec à son bord une cargaison d'étoffes contaminées, fut à l'origine de cette épidémie qui, de là, se diffusa dans toute la région.

Une des particularités de cette peste fut l'ampleur des mesures policières prises et qui s'étendirent à toute la Provence. Le célèbre Mur de la Peste dont des vestiges sont encore visibles, fut édifié pour empêcher, autant que possible, la contagion. En mai 1722, l'épidémie s'éteignit enfin, signal d'un progressif retour à la normale. C'était la dernière fois que la Peste frappait en France mais Marseille perdit environ 40 000  habitants sur 90 000 âmes estimées.